Itachiho mládí
Itachi je starší syn matky Mikoto a otce Fugaku. Už od prvopočátků byl chválen všemi jako
nejlepší ninja své generace a génius. Když mu byli pouhé 4 roky, byl svědkem třetí velké války,
která ho emocionálně traumatizovala a poznamenala jeho budoucí názory. Během útoku Kyuubiho
na Listovou vesnici, Itachi zůstal sám ze Sasukem a sliboval mu, že ho ochrání za každou cenu.
Ve věku sedmi let Itachi absolvolal Akademii, v 8 ovládl Sharingan a v 10 letech se stal
chunninem. O půl roku se později se zapsal do jednotek ANBU a kapitánem se stal ve 13 letech
. Itachi byl velmi chválen vlastním otcem, který v něm viděl budoucnost své rodiny a tím
zapomínal na Sasukeho. Ale Itachi na svého mladšího bratra nezapomínal a říkal otci, aby přišli
na zápis Sasukeho do akademie, na co by jeho otec normálně zapomněl.
Vyhlazení Uchiha klanu
Když Uchiha klan začal plánovat převrat, Itachi jako ANBU dostal za úkol je sledovat. Itachi
věděl, že tento převrat by se později mohl vyvinout v další válku. Tak začal předávat informace
o klanu Třetímu Hokagemu a radě starších. Třetí to chtěl vyřešit diplomaticky, ale Danzou
Shimura se s Itachim setkal a řekl mu, že vyvražděním Uchiha klanu ještě může zachránit
Sasukeho. V této době se stal podezřelým z vraždy svého nejlepšího přitele Shisuie, kterého tělo
se našlo v řece Naka. Ve skutečnosti, ale Shisui zemřel poté co daroval své levé oko Itachimu,
aby chránil vesnici a jméno klanu. Mezitím Třetího pokusy o diplomatické řešení s Uchihy selhaly
a tak Danzou a rada Listové nařídili Itachimu vyhladit Uchihy.
Před tím se setkal s Tobim, který se vkradl do svatyně Uchihů a předstíral, že je Madara Uchiha
a chce se pomstít Uchihům. Na oplátku že Tobi nezaútočí na Listovou a "nešáhne" na Sasukeho,
mu pomůže s jeho pomstou. V noci pak Itachi vyvraždil celý klan - své přátele, nadřízené, rodiče
i svou přítelkyni. Sasukeho podle dohody s Danzouem ušetřil, nechtěl zabít toho, kdo byl pro něj
nedůležitějším. Proto mu té noci lhal, že všechny zabil, aby prověřil své schopnosti a že on za
zabití ani nestojí. Itachi mu také řekl “Pošetilý malý bratře, jestli si přeješ mě zabít, tak mě
nenáviď, zhnus si mě a přežij nehezkým způsobem. Pak běž, běž a přilni k životu. A pak jednou,
až budeš mít oči jako já, tak přijď". Itachi mu také řekl o svatyni a že aby získal Mangekyou
Sharingan, tak musí zabít někoho pro sebe blízkého.
Po incidentu Itachi nastoupil k Akatsuki s podmínkou, že nezaútočí na Listovou. Během svého
působení se Orochimaru pokusil ukrást jeho tělo, aby získal Sharingan, ale Itachi ho chytil v
genjutsu a rozdrtil mu jeho levou ruku. Dále spolupracoval s Hoshigaki Kisamem a později se stali
dobrými partnery. Někdy poté co Orochimaru uprchl, pomáhal při rekrutování Deidary, kterého
rychle porazil a Deidara mu přísahal pomstu. V určitém okamžiku Itachi zjistil, že má smrtelnou
nemoc a pomocí léků se snažil držet při životě, aby mohl později zemřít v rukou Sasukeho.
Itachiho pozdější působení
Po smrti Třetího Hokageho se Itachi s Kisamem infiltroval do Listové, aby ukázal, že je naživu a
že hledá Kyuubiho schránku Naruta. Setkal se v boji s Kurenai, Asumou a Kakashim, kterému
ukázal moc Mangekyou Sharinganu technikou Tsukuyomi, po které Kakashi skončil na lůžku
několik dnů. Jenže přišel Gai a že informoval ANBU o dvou členech Akatsuki a tak Itachi s
Kisamem uprchli.
Itachi se svým společníkem sledoval Naruta do hotelu, kde zůstaval s Jiraiyem a odlákal ho s
jednou atraktivní dívkou, na kterou použil genjutsu. Itachi se zde střetl i se Sasukem, který však
stále nebyl na jeho úrovni a taky na něho použil Tsukuyomi. Jiraiya poté vyvolal jícen obří žáby
ze světa Myouboku a přinutil Itachiho s Kisamem uprchnout s pomocí Amaterasu.
Zatímco Akatsuki byli zaměstnáni zapečetěním Shukaku, Zetsu zjistil, že se k nim blíží tým 7 s
Chiyo. Itachi se nabídl že půjde a Pein vytvořil jeho dvojníka. Nicméně protože byl klon a měl jen
část jeho běžné chakry, byl poražen Narutovým Rasenganem. Dokázal ale získat dostatek času.
Itachi vs Sasuke
Poté co Sasuke porazil Orochimara a později i Deidaru, Itachi cítil něco zvláštního. Kisamemu
však říkal, že se nic neděje. Před konfrontací se Sasukem se ještě potkal s Narutem, kterého se
ptal na Sasukeho a vložil do něj pojistku v podobně vrány s implantovaným Mangekyou
Sharinganem Uchihy Shisuie.
Itachi si jako místo pro bitvu zvolil Úkryt Uchihů. Stanuli proti sobě tváří v tvář. Nejdřív však
Sasukemu řekl něco o historii, o Madarovi a lhal mu, že chce jeho oči, aby získal Věčný
Mangekyou. Itachi bojoval s plných sil, aby přinutil Sasukeho spotřebovat všechnu jeho chakru.
Orochimaru se poté pokoušel dostat ze Sasukeho prokleté pečetě ven. To se mu povedlo, ale
Itachi ho s pomocí mečem Totsuka zapečetil. Jak Itachi začal slábnout, sláblo i jeho Susanoo a
Sasuke viděl příležitost k útoku, ale Susanoo Itachiho ochránilo. Oslabený Sasuke se tlačil ke
zdi a Itachi se k němu pomalu blížil a jak byl u něho, zdánlivě sáhl po jeho očích. Místo toho se
však dotkl Sasukeho čela, jako to dělával dřív a řekl mu "Odpusť mi Sasuke...je konec" a poté
zemřel.
Čtvrtá velká válka ninjů
0
Během čtvrté války byl Itachi spolu s mnoha ninjy oživen reinkarnací Kabutem. Objevil se
poblíž Nagata. Oba spolu mluvili, že ten kdo je přivolal, chce zřejmně využít jejich očních
technik. Zanedlouho se oba setkali s Narutem a Killer Beem a byli překvapeni, jak se
Naruto naučil ovládat Kyuubiho. Itachi byl zklamán, že se Sasuke dozvěděl od Tobiho
pravdu o Uchiha klanu a rozhodl se zničit Listovou. Jak byl Itachi přinucen Kabutem
aktivovat svůj Mangekyou, z Naruta vylezla vrána, kterou do něj vložil při jejich posledním setkání. Jak se Itachiho a vrány oči setkaly, Kabuto nad ním ztratil kontrolu. Jak později
vysvětlil, aktivovalo se nejsilnější genjutsu Kotoamatsukami. Po překonání Nagatovi Božské
hvězdy ho zapečetil s mečem Totsuka a prohlásil, že každá technika má svou slabinu a
slabinou reinkarnace je on sám.
Na cestě za zastavením Kabuta se setkal ze Sasukem, který ho hned začal
pronásledovat. Sasuke se ho ptal na spoustu otázek, ale Itachi mu jen řekl, že chtěl aby
ho jednou soudil jiný Uchiha, že nyní na něj nemá čas, protože musí jít zastavit
reinkarnaci a přivolal hejno vran, aby Sasukeho zdržel. Jak Itachi dorazil ke Kabutovi,
ten se divil, že ho našel a řekl mu, že když ho zabije, tak reinkarnace stejně neskončí
. Brzy dorazil Sasuke a Kabuto se ho snažil přesvědčit na svou stranu, ale neuspěl. Itachí
svému bratrovi slíbil, že když mu pomůže porazit Kabuta tak, aby ho nezabili, tak si s
ním promluví.
Kabuto se zpočátku skrýval, aby nebyl chycen v genjutsu a používal hady k boji. Oba
bratři se dobře bránili a Kabuto se brzy ukázal a předvedl, že překonal Orochimara svým
Sennin módem. Itachi ale řekl, že ho stejně porazí s technikou Izanami. Technika která
rozhoduje o osudu. Napadl Kabuta, který ho odrazil a Itachi zmizel v hejno vran a usekl
Kabutovi roh. Tato událost se několikrát zopakuje a ukáže se, že je Kabuto v pasti uvnitř
Izanami, které bude tuto smyčku přehrávat dokonečna, než si Kabuto uvědomí své já. Byl
rád, že se mu ještě jednou povedlo ochránit Listovou a že at se děje co se děje, on je
navždy Uchiha Itachi z Listové. Itachi přinutil Kabuta zrušit reinkarnaci a než sám
zmizel, ukázal Sasukemu co se dělo před vyhlazením klanu. Jeho závěrečná slova ke svému
mladšímu bratrovi byla "Ať se od teď stane cokoliv, vždycky tě budu milovat..."